Effetto del desametasone e dell’acido acetilsalicilico sull’infiammazione indotta dall’adiuvante completo di Freund nel maschio nudo

I dati attuali hanno mostrato che il CFA è stato in grado di indurre un’infiammazione cronica sull’NMR e quindi l’NMR potrebbe essere stabilito come modello di infiammazione cronica.Tuttavia, sono necessari parametri più sensibili per valutare gli effetti dei farmaci antinfiammatori

• Lo scopo principale di questo studio è determinare l’effetto clinico della nirantina sul dolore infiammatorio viscerale o somatico. È stato condotto uno studio per determinare l’effetto della nirantina sull’ipersensibilità infiammatoria viscerale o somatica nei topi albini svizzeri adulti utilizzando il modello adiuvante del dolore (CFA) di Freund completo.
• L’effetto dell’iniezione di CFA è stato determinato dopo 24 ore dall’iniezione utilizzando un estesiometro come le fibre di Von Frey per valutare il raffreddamento tattile indotto dall’acetone e la sensibilità termica. Abbiamo usato un pletismometro digitale per misurare il gonfiore della zampa.
• Una singola dose di iniezione intraperitoneale di nirantina (5 e 10 mg/kg) è stata iniettata in topi con ipersensibilità meccanica indotta da CFA ed è stata osservata una ridotta ipersensibilità meccanica dopo 30 minuti di somministrazione  . Inoltre, la nirantina ha anche ridotto l’ipersensibilità indotta dall’acetone entro 4 ore. Rispetto al DMSO, il niranthine era più attivo nel ridurre il gonfiore della zampa indotto da CFA.
• Per ridurre l’ipersensibilità meccanica, sono state somministrate dosi multiple di nirantina (bis in die (bid)) dal giorno 1 al giorno 5 e dal giorno 2 al giorno 9 e 10) e sono stati ottenuti risultati notevoli come intolleranza a dosi ripetute e una significativa riduzione dell’ipersensibilità indotta da CFA osservato.
• Questo lavoro ha dimostrato che la nirantina ha un effetto antinocicettivo e indica che la nirantina è convenzionalmente attiva nella gestione del dolore persistente.

L’adiuvante di Freund completo (CFA) è stato utilizzato per sviluppare infiammazione o artrite nell’animale, ma mancano informazioni su dosi elevate di CFA per quanto riguarda il comportamento nocicettivo e i parametri infiammatori.

Questo studio ha confrontato l’effetto di varie alte dosi di CFA nel ratto sull’imitare da vicino i parametri nocicettivi e infiammatori dell’artrite reumatoide (RA) negli esseri umani. Ventiquattro ratti maschi Sprague-Dawley sono stati randomizzati in quattro gruppi (n = 6): controllo (C), gruppi con poliartrite indotta da CFA a 5,0 mg/ml (CFA 5,0), 7,5 mg/ml (CFA 7,5) e 10,0 mg/ml (CFA 10.0).

La zampa posteriore destra dei ratti è stata inoculata per via intradermica con CFA e si è sviluppata poliarticolare entro 20 giorni. Nei giorni 0, 7, 15 e 20 è stata eseguita la valutazione comportamentale nocicettiva, inclusi i test di von Frey e la piastra calda, nonché l’attività spontanea. Sono stati eseguiti anche test bilaterali del diametro e della circonferenza della caviglia, emocromo completo, istologia delle articolazioni e delle zampe durante il prove di periodo.

Sulla base dei risultati dei gruppi CFA 5.0 e CFA 7.5, hanno mostrato un aumento significativo dell’attività spontanea e lo sviluppo dell’iperalgesia termica, ma senza variazioni del peso corporeo e dell’assunzione di cibo, nessuno sviluppo di allodinia tattile e indicatori ematologici e nessun significativo alterazioni dell’istologia articolare. Nel frattempo, il gruppo CFA 10.0 ha mostrato cambiamenti significativi e costanti in tutti i parametri nocicettivi e infiammatori esaminati. In sintesi, 10 mg / ml di CFA ha la dose più potenziale e affidabile per lo sviluppo di poliartrite in un modello di ratto che imita lo stato di RA negli esseri umani.

L’artrite è la causa più comune di dolore cronico. La tossina botulinica di tipo A (BoNT/A) è ampiamente utilizzata nel trattamento del dolore cronico.

Nel nostro studio precedente, abbiamo confermato gli effetti antinfiammatori e antinocicettivi di BoNT/A in  un modello di artrite adiuvante completa (CFA) di Freund, ma il meccanismo antinfiammatorio sottostante non è stato completamente chiarito  . Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti antinfiammatori ei meccanismi di BoNT/A sull’artrite mediante analisi trascrittomica.

BoNT / A è stato iniettato nell’articolazione della caviglia del ratto il giorno 21 dopo l’iniezione di CFA. I test di von Frey e della piastra riscaldante sono stati utilizzati per valutare il comportamento correlato al dolore in diversi momenti. Cinque giorni dopo il trattamento con BoNT / A, è stata eseguita la profilazione dell’espressione genica del ganglio della radice dorsale (DRG) utilizzando il sequenziamento dell’RNA (sequenza di RNA). I geni differenzialmente espressi (DEG) sono stati analizzati con vari strumenti. L’allodinia meccanica e l’iperalgesia termica sono state significativamente invertite dopo l’iniezione di BoNT / A.

La sequenza di RNA ha mostrato 97 gradi tra il gruppo CFA e il gruppo Sham; questi DEG erano una risposta infiammatoria arricchita, una via di segnalazione dell’IL-17, ecc. C’è 71° tra il gruppo CFA + BoNT/A e il gruppo CFA; questi DEG erano associati alla risposta peptidica, alla via di segnalazione PI3K-Akt, alle interazioni del recettore ECM, ecc. Tre geni chiave erano significativamente ridotti in seguito al dolore articolare indotto da CFA, mentre BoNT / A aumentava l’espressione di questi geni. L’identificazione dei geni S100A9, S100A8 e MMP8 potrebbe fornire nuovi bersagli terapeutici per il dolore articolare e influenzare la via di segnalazione svolgendo un ruolo antinfiammatorio dopo il trattamento con BoNT/A.

Il Naked Nude (NMR) è un roditore crestato che è stato osservato per avere un sistema nocicettivo unico rispetto ad altri.

In questo studio, abbiamo esaminato le caratteristiche dell’infiammazione cronica nell’NMR utilizzando l’adiuvante completo (CFA) di Freund e studiato gli effetti del desametasone e dell’acido acetilsalicilico sull’infiammazione risultante. L’NMR è stato iniettato per via sottocutanea con 0,1 ml di CFA nella zampa posteriore destra e al gruppo di controllo è stato iniettato un volume equivalente di soluzione fisiologica normale.

Entro 24 ore dall’iniezione è stato osservato gonfiore dell’arto posteriore iniettato, che coinvolge l’articolazione tibiotarsale, la superficie palmare e le dita della zampa iniettata. Il gonfiore è durato 6 settimane di esperimenti e ha raggiunto il picco tra i giorni 14 e 21. L’infiammazione risultante ha influenzato la mobilità, la postura e la rigidità delle articolazioni NMR trattate con CFA rispetto al gruppo di controllo.

Il trattamento della fase cronica dell’infiammazione dal giorno 11 con  ^desametasone   e acido acetilsalicilico non ha mostrato significatività statisticamente significativa nella circonferenza della zampa rispetto al gruppo di controllo, ad eccezione di alcune occasioni insignificanti.