Luglio 2, 2022

Effetto del desametasone e dell’acido acetilsalicilico sull’infiammazione indotta dall’adiuvante completo di Freund nel maschio nudo

I dati attuali hanno mostrato che il CFA è stato in grado di indurre un’infiammazione cronica sull’NMR e quindi l’NMR potrebbe essere stabilito come modello di infiammazione cronica.Tuttavia, sono necessari parametri più sensibili per valutare gli effetti dei farmaci antinfiammatori

  • Lo scopo principale di questo studio è determinare l’effetto clinico della nirantina sul dolore infiammatorio viscerale o somatico. È stato condotto uno studio per determinare l’effetto della nirantina sull’ipersensibilità infiammatoria viscerale o somatica nei topi albini svizzeri adulti utilizzando il modello adiuvante del dolore (CFA) di Freund completo.
  • L’effetto dell’iniezione di CFA è stato determinato dopo 24 ore dall’iniezione utilizzando un estesiometro come le fibre di Von Frey per valutare il raffreddamento tattile indotto dall’acetone e la sensibilità termica. Abbiamo usato un pletismometro digitale per misurare il gonfiore della zampa.
  • Una singola dose di iniezione intraperitoneale di nirantina (5 e 10 mg/kg) è stata iniettata in topi con ipersensibilità meccanica indotta da CFA ed è stata osservata una ridotta ipersensibilità meccanica dopo 30 minuti di somministrazione  . Inoltre, la nirantina ha anche ridotto l’ipersensibilità indotta dall’acetone entro 4 ore. Rispetto al DMSO, il niranthine era più attivo nel ridurre il gonfiore della zampa indotto da CFA.
  • Per ridurre l’ipersensibilità meccanica, sono state somministrate dosi multiple di nirantina (bis in die (bid)) dal giorno 1 al giorno 5 e dal giorno 2 al giorno 9 e 10) e sono stati ottenuti risultati notevoli come intolleranza a dosi ripetute e una significativa riduzione dell’ipersensibilità indotta da CFA osservato.
  • Questo lavoro ha dimostrato che la nirantina ha un effetto antinocicettivo e indica che la nirantina è convenzionalmente attiva nella gestione del dolore persistente.

L’adiuvante di Freund completo (CFA) è stato utilizzato per sviluppare infiammazione o artrite nell’animale, ma mancano informazioni su dosi elevate di CFA per quanto riguarda il comportamento nocicettivo e i parametri infiammatori.

Questo studio ha confrontato l’effetto di varie alte dosi di CFA nel ratto sull’imitare da vicino i parametri nocicettivi e infiammatori dell’artrite reumatoide (RA) negli esseri umani. Ventiquattro ratti maschi Sprague-Dawley sono stati randomizzati in quattro gruppi (n = 6): controllo (C), gruppi con poliartrite indotta da CFA a 5,0 mg/ml (CFA 5,0), 7,5 mg/ml (CFA 7,5) e 10,0 mg/ml (CFA 10.0).

La zampa posteriore destra dei ratti è stata inoculata per via intradermica con CFA e si è sviluppata poliarticolare entro 20 giorni. Nei giorni 0, 7, 15 e 20 è stata eseguita la valutazione comportamentale nocicettiva, inclusi i test di von Frey e la piastra calda, nonché l’attività spontanea. Sono stati eseguiti anche test bilaterali del diametro e della circonferenza della caviglia, emocromo completo, istologia delle articolazioni e delle zampe durante il prove di periodo.

Sulla base dei risultati dei gruppi CFA 5.0 e CFA 7.5, hanno mostrato un aumento significativo dell’attività spontanea e lo sviluppo dell’iperalgesia termica, ma senza variazioni del peso corporeo e dell’assunzione di cibo, nessuno sviluppo di allodinia tattile e indicatori ematologici e nessun significativo alterazioni dell’istologia articolare. Nel frattempo, il gruppo CFA 10.0 ha mostrato cambiamenti significativi e costanti in tutti i parametri nocicettivi e infiammatori esaminati. In sintesi, 10 mg / ml di CFA ha la dose più potenziale e affidabile per lo sviluppo di poliartrite in un modello di ratto che imita lo stato di RA negli esseri umani.

L’artrite è la causa più comune di dolore cronico. La tossina botulinica di tipo A (BoNT/A) è ampiamente utilizzata nel trattamento del dolore cronico.

Nel nostro studio precedente, abbiamo confermato gli effetti antinfiammatori e antinocicettivi di BoNT/A in  un modello di artrite adiuvante completa (CFA) di Freund, ma il meccanismo antinfiammatorio sottostante non è stato completamente chiarito  . Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti antinfiammatori ei meccanismi di BoNT/A sull’artrite mediante analisi trascrittomica.

BoNT / A è stato iniettato nell’articolazione della caviglia del ratto il giorno 21 dopo l’iniezione di CFA. I test di von Frey e della piastra riscaldante sono stati utilizzati per valutare il comportamento correlato al dolore in diversi momenti. Cinque giorni dopo il trattamento con BoNT / A, è stata eseguita la profilazione dell’espressione genica del ganglio della radice dorsale (DRG) utilizzando il sequenziamento dell’RNA (sequenza di RNA). I geni differenzialmente espressi (DEG) sono stati analizzati con vari strumenti. L’allodinia meccanica e l’iperalgesia termica sono state significativamente invertite dopo l’iniezione di BoNT / A.

La sequenza di RNA ha mostrato 97 gradi tra il gruppo CFA e il gruppo Sham; questi DEG erano una risposta infiammatoria arricchita, una via di segnalazione dell’IL-17, ecc. C’è 71° tra il gruppo CFA + BoNT/A e il gruppo CFA; questi DEG erano associati alla risposta peptidica, alla via di segnalazione PI3K-Akt, alle interazioni del recettore ECM, ecc. Tre geni chiave erano significativamente ridotti in seguito al dolore articolare indotto da CFA, mentre BoNT / A aumentava l’espressione di questi geni. L’identificazione dei geni S100A9, S100A8 e MMP8 potrebbe fornire nuovi bersagli terapeutici per il dolore articolare e influenzare la via di segnalazione svolgendo un ruolo antinfiammatorio dopo il trattamento con BoNT/A.

 

Il Naked Nude (NMR) è un roditore crestato che è stato osservato per avere un sistema nocicettivo unico rispetto ad altri.

In questo studio, abbiamo esaminato le caratteristiche dell’infiammazione cronica nell’NMR utilizzando l’adiuvante completo (CFA) di Freund e studiato gli effetti del desametasone e dell’acido acetilsalicilico sull’infiammazione risultante. L’NMR è stato iniettato per via sottocutanea con 0,1 ml di CFA nella zampa posteriore destra e al gruppo di controllo è stato iniettato un volume equivalente di soluzione fisiologica normale.

Entro 24 ore dall’iniezione è stato osservato gonfiore dell’arto posteriore iniettato, che coinvolge l’articolazione tibiotarsale, la superficie palmare e le dita della zampa iniettata. Il gonfiore è durato 6 settimane di esperimenti e ha raggiunto il picco tra i giorni 14 e 21. L’infiammazione risultante ha influenzato la mobilità, la postura e la rigidità delle articolazioni NMR trattate con CFA rispetto al gruppo di controllo.

TRITC-Dextran, 70 kDa, 25 mg/ml x 5 ml

4014 Chondrex 25 mg/ml x 5 ml 193.55 EUR

BSA Standard10 mg/ml unit: 0.5 ml

FYP203-500UL Yeastern Biotech 0.5ml Ask for price

Magnetic Beads (DNA) 5 mL

P920-5 101Bio - Ask for price

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Bovine Serum Albumin (BSA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-BSA Alpha Diagnostics 1 ml 286 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Keyhole limpet hemocyanin (KLH @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-KLH Alpha Diagnostics 1 ml 286 EUR

Camptothecin (2 mg/ml)

1039-1 Biovision 142 EUR

Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant

AV-3010-10 Alpha Diagnostics 10 ml 286 EUR

Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant

AV-3010-100 Alpha Diagnostics 10x10 ml 408 EUR

ML-336

C3581-5 ApexBio 5 mg 295 EUR

ML-211

C3647-5 ApexBio 5 mg 174 EUR

ML-265

C4181-5 ApexBio 5 mg 180 EUR

ML-178

C4287-5 ApexBio 5 mg 145 EUR

ML-356

C3354-5 ApexBio 5 mg 395 EUR

ML-264

C3474-5 ApexBio 5 mg 163 EUR

ML-354

C3058-5 ApexBio 5 mg 145 EUR

ML 240

B4926-5 ApexBio 5 mg 171 EUR

ML 349

B4934-5 ApexBio 5 mg 206 EUR

ML 213

B5628-5 ApexBio 5 mg 126 EUR

ML 204

B5696-5 ApexBio 5 mg 152 EUR

ML 281

B5750-5 ApexBio 5 mg 206 EUR

ML 289

B5783-5 ApexBio 5 mg 151 EUR

ML 228

A4508-5 ApexBio 5 mg 197 EUR

ML-291

C5358-5 ApexBio 5 mg 168 EUR

ML-031

C5718-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML 239

A8719-5 ApexBio 5 mg 139 EUR

ML 277

B7711-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML 141

B9014-5 ApexBio 5 mg 163 EUR

ML-193

C4531-5 ApexBio 5 mg 180 EUR

ML-099

C4771-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML-191

C4786-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML-233

C4788-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML-335

C4792-5 ApexBio 5 mg 158 EUR

ML-030

C4805-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML-098

C4807-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML-243

C4813-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML-097

C4821-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML-240

B1142-5 Biovision 185 EUR

ML-365

B2076-5 Biovision 218 EUR

ML-35

B2077-5 Biovision 218 EUR

ML-162

B2304-5 Biovision 414 EUR

ML-216

B2666-5 Biovision 5 mg 166 EUR

ML-210

B2710-5 Biovision 5 mg 166 EUR

ML-277

B2730-5 Biovision 5 mg 313 EUR

ML-193

B3016-5 Biovision 5 mg 176 EUR

ML-354

9415-5 Biovision 142 EUR

ML-323

2658-5 Biovision 142 EUR

ML-324

2763-5 Biovision 359 EUR

AXYPREP FRAGMENTSELECT-I KIT- 5 ML - 4 PREPS

MAG-FRAG-I-5 CORNING 1/pk 158 EUR

Immunization Grade Chick Type II Collagen, 2 mg/ml x 5 ml

20012 Chondrex 2 mg/ml x 5 ml 369 EUR

ECGS/5 mL

C0010-01 Addexbio RT 500 mL Bottle 183 EUR

10 ML GENTAMICIN SULFATE, LIQUID 50 MG/ML SOLUTION

30-005-CR CORNING 10 mL/pk 433 EUR

Rat Monoclonal Anti-Mouse CD4 Pur. Low Endotoxin (Clone YTS 191.1) (rat IgG2b)

MCD004-ML Alpha Diagnostics 100 ug 408 EUR

Rat Monoclonal Anti-Mouse CD25 , Pur. Low Endotoxin (Clone PC61.5.3) (rat IgG1)

MCD025-ML Alpha Diagnostics 100 ug 408 EUR

BrightGreen miRNA qPCR MasterMix-Low ROX

MasterMix-mL ABM 4 x 1.25 ml for 500 reactions 151 EUR

Sodium chloride 5 M, 1000 ml

12-9191-5 Medicago 1000 ml 96 EUR

RNaseA50 mg/ml -20 C

FYG106-130UL Yeastern Biotech 130 µl Ask for price

RNaseA50 mg/ml -20 C

FYG106-200UL Yeastern Biotech 200 µl Ask for price

RNaseA50 mg/ml -20 C

FYG106-50UL Yeastern Biotech 50 µl Ask for price

Chloramphenicol Solution (50 mg/ml)

C090-10ML TOKU-E 10 mL 59 EUR

Chloramphenicol Solution (50 mg/ml)

C090-10x10ML TOKU-E 10 x 10 mL 291 EUR

Albumin Standard (2.0 mg/ml)

JB04-D001C T-Pro Biotechnology 5*1ml/kit 135 EUR

Type I Rat Tendon Collagen - 4 mg/ml

TY002 Neuromics 20 ml - 4mg/ml 252 EUR

Proteinase K, Recombinant, 20 mg/ml Solution, Molecular Grade

9211-5 Biovision 164 EUR

ML-095 (hydrochloride)

C4115-5 ApexBio 5 mg 183 EUR

ML 298 hydrochloride

B5754-5 ApexBio 5 mg 171 EUR

ML 00253764 hydrochloride

B7715-5 ApexBio 5 mg 206 EUR

StemBoost? SMAD Signaling Inhibitor Cocktail Set (1000X), Sterile-Filtered

K877-5-ML Biovision 457 EUR

Sodium hydroxide powder 5 M, 1000 ml

12-9183-5 Medicago 1000 ml 122 EUR

7-AAD solution, 1 mg/mL

40084 Biotium 1mL 212 EUR

G418 SULPHATE (LIQUID, 50 MG/ML)

30-234-CI CORNING 100 mL/pk 297 EUR

G418 SULPHATE (LIQUID, 50 MG/ML)

30-234-CR CORNING 20 mL/pk 97 EUR

Inactivated EBV Antigen (36.00 mg/mL)

VAng-0608Lsx-inquire Creative Biolabs inquire Ask for price

AXYPREP MAG DYECLEAN KIT- 5 ML - 800 PREPS

MAG-DYECL-5 CORNING 1/pk 211 EUR

100 ML PENICILLIN-STREPTOMYCIN-L-GLUTAMINE, 100X, 10,000 I.U. PENCILLIN (PER ML) 10,000 µG/ML STREPTOMYCIN 29.2 MG/ML L-GLUTAMINE

30-009-CI CORNING 100 mL/pk 80 EUR

Immunization Grade Rat Type II Collagen, 2 mg/ml x 2.5 ml

20042 Chondrex 2 mg/ml x 2.5 ml 499.5 EUR

Immunization Grade Human Type II Collagen, 2 mg/ml x 0.5 ml

20052 Chondrex 2 mg/ml x 0.5 ml 525.6 EUR

Immunization Grade Mouse Type II Collagen, 2 mg/ml x 0.5 ml

20062 Chondrex 2 mg/ml x 0,5 ml 309.55 EUR

Rabbit Brain Cephalin 5 mL

41052-1 Pel-Freez 5mL 186.8 EUR

Urea 8M, 100 ml

12-8484-5 Medicago 100 ml 133 EUR

Streptavidin, R-phycoerythrin conjugate, 0.5 mg/mL

9-29044 Biotium
  • 288.00 EUR
  • 153.00 EUR
  • 1mL
  • 200uL

Streptavidin, Allophycocyanin crosslinked conjugate, 0.5 mg/ml

9-29048 Biotium
  • 369.00 EUR
  • 178.00 EUR
  • 1mL
  • 200uL

Gentamicin Solution, Gentamicin Solution, 50 mg/mL

CCM1123-010 Bio Basic 10 mL 64.05 EUR

Il trattamento della fase cronica dell’infiammazione dal giorno 11 con  desametasone   e acido acetilsalicilico non ha mostrato significatività statisticamente significativa nella circonferenza della zampa rispetto al gruppo di controllo, ad eccezione di alcune occasioni insignificanti.

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