La classe insulino-sensibilizzante degli agenti antidiabetici tiazolidinedione ha effetti potenzialmente benefici su molti componenti della sindrome metabolica; Si attendono i risultati degli studi clinici sugli endpoint cardiovascolari. La scelta della monoterapia iniziale si basa sulla valutazione clinica e biochimica del paziente, con la sicurezza al primo posto. In determinate circostanze, ad esempio in gravidanza o con grave insufficienza epatica o renale, l’insulina può essere il trattamento di scelta quando le misure non farmacologiche si rivelano insufficienti.
- L’insulina è necessaria anche per lo scompenso metabolico, cioè la chetoacidosi diabetica iniziale o reale o l’iperglicemia non cheto-iperosmolare. Alcune comorbidità, come una presentazione con un infarto del miocardio durante un’altra condizione di comorbilità acuta, possono rendere l’insulina l’opzione migliore. Gli antidiabetici orali devono essere iniziati a una dose bassa e la dose aumentata in base alla risposta glicemica valutata misurando i livelli di emoglobina glicosilata (HbA1c) integrati in alcuni pazienti dall’automonitoraggio della glicemia capillare.
- L’effetto ipoglicemizzante medio delle principali classi di farmaci antidiabetici orali è sostanzialmente simile (riduzione media dell’1-2% di HbA1c) e gli inibitori dell’alfa – glucosidasi sono piuttosto meno efficaci. Un principio importante è quello di adattare il trattamento al singolo paziente.
- Le dosi vengono aumentate gradualmente a seconda della risposta. Tuttavia, il massimo effetto ipoglicemizzante con le sulfoniluree si ottiene solitamente a dosaggi molto inferiori (circa il 50%) rispetto al massimo giornaliero raccomandato dal produttore. Le combinazioni di alcuni agenti, ad esempio secretagogo più biguanide o tiazolidinedione, sono logiche e ampiamente utilizzate e in alcuni paesi sono ora disponibili preparazioni combinate.
- Sebbene i vantaggi dell’aggiunta di metformina a una sulfonilurea fossero inizialmente meno favorevoli nell’UKPDS, i dati a lungo termine hanno dissipato le preoccupazioni. Quando si considera la terapia a lungo termine, considerazioni come la tolleranza e il comfort sono importanti.
- Né le sulfoniluree né le biguanidi sono in grado di alterare in modo significativo il tasso di progressione dell’iperglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2. Sono attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici dati preliminari che suggeriscono che i tiazolidinedioni possono fornire una migliore stabilità glicemica a lungo termine; le prove attuali, sebbene incoraggianti, non sono conclusive.
- Il trattamento con troglitazone, metformina e acarbosio ha mostrato una progressione ritardata dall’intolleranza al glucosio al diabete di tipo 2 in soggetti ad alto rischio con intolleranza al glucosio.
- Tuttavia, un intervento intensivo sullo stile di vita può essere più efficace della terapia farmacologica, almeno nelle condizioni degli studi clinici interventistici. Attualmente, nessun farmaco antidiabetico è approvato per l’uso in persone con prediabete.
Una revisione sistematica: efficacia comparativa e sicurezza dei farmaci per via orale per il diabete di tipo 2.
- Poiché i nuovi antidiabetici orali continuano ad apparire sul mercato, sono urgentemente necessarie prove comparative per guidare un trattamento appropriato.
- Riassumendo la letteratura inglese sui benefici e sui danni dei farmaci orali (sulfoniluree di seconda generazione, biguanidi, tiazolidinedioni, meglitinidi e inibitori dell’alfa – glucosidasi ) nel trattamento di adulti con diabete di tipo 2.
- I database MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials sono stati ricercati dall’inizio di gennaio 2006 per articoli originali e fino a novembre 2005 per revisioni sistematiche. Sono stati anche ricercati dati non pubblicati e dati del settore della Food and Drug Administration statunitense.
- 216 studi controllati e studi di coorte e 2 revisioni sistematiche che hanno esaminato i benefici e i danni delle classi orali di farmaci per il diabete disponibili negli Stati Uniti.
- Utilizzando protocolli standard, 2 revisori hanno estratto in serie i dati per ogni articolo.
- L’evidenza degli studi clinici non è stata conclusiva sui principali endpoint clinici come la mortalità cardiovascolare. Pertanto, la revisione è stata principalmente limitata agli studi sugli endpoint intermedi.
- La maggior parte dei farmaci orali (tiazolidinedioni, metformina e repaglinide) ha migliorato il controllo glicemico nella stessa misura delle sulfoniluree (diminuzione assoluta dell’emoglobina A1c di circa 1 punto percentuale).
- Secondo i confronti indiretti degli studi controllati con placebo, gli inibitori della nateglinide e dell’alfa – glucosidasi possono essere leggermente meno attivi.
- I tiazolidinedioni erano l’unica classe che ha avuto effetti benefici sul colesterolo lipoproteico ad alta densità (aumento relativo medio, da 0,08 a 0,13 mmol / L [da 3 a 5 mg / dL]), ma effetti dannosi sul colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL) (valore relativo medio altezza, 0,26 mmol/L [10 mg/dL]) rispetto ad altri agenti orali.
- La metformina ha ridotto il colesterolo LDL di circa 0,26 mmol/L (10 mg/dL), mentre altri agenti orali non hanno avuto effetti evidenti sul colesterolo LDL. La maggior parte dei farmaci diversi dalla metformina ha aumentato il peso corporeo da 1 a 5 kg. Le sulfoniluree e la repaglinide erano associate a un rischio più elevato di ipoglicemia, i tiazolidinedioni a un rischio più elevato di insufficienza cardiaca e la metformina a un rischio più elevato di problemi gastrointestinali rispetto ad altri farmaci per via orale.
- L’acidosi lattica non era più comune in coloro che ricevevano metformina senza comorbilità rispetto a quelli che ricevevano altri antidiabetici orali.
- I dati sui principali endpoint clinici erano limitati. Gli eventi avversi diversi dall’ipoglicemia sono stati riportati in modo incoerente tra gli studi e le definizioni degli eventi avversi differivano tra gli studi. Alcuni danni che non sono stati valutati in studi o studi osservazionali potrebbero essere stati trascurati.
- Rispetto ai farmaci più recenti e più costosi (tiazolidinedioni, inibitori dell’alfa – glucosidasi e meglitinidi), i farmaci più vecchi (sulfoniluree di seconda generazione e metformina) hanno effetti simili o migliori sul controllo glicemico, sui lipidi e su altri endpoint intermedi.
Il diabete di tipo 2 è una condizione progressiva e complessa che è difficile da trattare efficacemente a lungo termine.
- La maggior parte dei pazienti è in sovrappeso o obesa al momento della diagnosi e non sarà in grado di raggiungere o mantenere una quasi-normoglicemia senza farmaci antidiabetici orali; un’ampia percentuale di pazienti alla fine richiederà una terapia insulinica per mantenere il controllo glicemico a lungo termine, da sola o in combinazione con una terapia antidiabetica orale.
- Si ritiene che la frequente necessità di un’escalation della terapia rifletta la progressiva perdita della funzione delle cellule beta delle isole, di solito in presenza di insulino-resistenza correlata all’obesità. I medici oggi hanno a disposizione un’ampia varietà di farmaci antidiabetici orali per il diabete di tipo 2. Le classi principali sono eterogenee per modalità di azione, profilo di sicurezza e tollerabilità.
- Queste classi principali includono i secretagoghi dell’insulina (sulfoniluree e secretagoghi ad azione rapida), che riducono la produzione epatica di glucosio (biguanidi), ritardano la digestione e l’assorbimento dei carboidrati intestinali ( inibitori dell’alfa – glucosidasi ) o migliorano l’azione dell’insulina (tiazolidinedioni).
- L’UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study ) ha dimostrato i benefici di un controllo glicemico intensificato sulle complicanze microvascolari nei pazienti di nuova diagnosi con diabete di tipo 2.
- Tuttavia, il quadro della malattia macrovascolare era meno chiaro, poiché né le sulfoniluree né l’insulina hanno ridotto significativamente gli eventi cardiovascolari . Una questione sempre più importante è l’effetto dei farmaci antidiabetici orali sull’aterosclerosi, oltre al loro effetto atteso sul controllo glicemico. Nello studio UKPDS, i pazienti in sovrappeso e obesi randomizzati alla monoterapia iniziale con metformina hanno sperimentato una significativa riduzione dell’incidenza di infarto del miocardio e di decessi correlati al diabete. La metformina non favorisce l’aumento di peso e ha effetti benefici su diversi fattori di rischio cardiovascolare.
- Di conseguenza, la metformina è ampiamente considerata il farmaco di scelta per la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 2. Le preoccupazioni sulla sicurezza cardiovascolare delle sulfoniluree sono state ampiamente dissipate dai risultati rassicuranti complessivi degli studi clinici, incluso l’UKPDS.
Acetylcholinesterase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K197-100 | Biovision | 615 EUR | |
SIRT6 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K323-100 | Biovision | 517 EUR | |
AHCY Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K326-100 | Biovision | 1001 EUR | |
pCAF Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K345-100 | Biovision | 572 EUR | |
HDAC3 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K363-100 | Biovision | 615 EUR | |
HDAC8 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K368-100 | Biovision | 615 EUR | |
Thrombin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K374-100 | Biovision | 762 EUR | |
FAAH1 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K379-100 | Biovision | 588 EUR | |
Plasmin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K382-100 | Biovision | 555 EUR | |
HDAC6 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K465-100 | Biovision | 740 EUR | |
Transglutaminase Inhibitor Screening Assay Kit |
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K508-100 | Biovision | 729 EUR | |
Tyrosinase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K575-100 | Biovision | 805 EUR | |
ACE1 Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K719-100 | Biovision | 860 EUR | |
Urokinase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K727-100 | Biovision | 523 EUR | |
DPP4 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K780-100 | Biovision | 620 EUR | |
Renin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K799-100 | Biovision | 615 EUR | |
Collagenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K833-100 | Biovision | 414 EUR | |
Neprilysin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K996-100 | Biovision | 620 EUR | |
HDAC Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1376 | Fitzgerald | 100 assays | 825 EUR |
HDAC3 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1385 | Fitzgerald | 100 assays | 876 EUR |
HDAC8 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1387 | Fitzgerald | 100 assays | 876 EUR |
PLTP Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1448 | Fitzgerald | 100 assays | 920 EUR |
Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Kit |
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55R-1529 | Fitzgerald | 100 assays | 766 EUR |
MMP3 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1538 | Fitzgerald | 100 assays | 910 EUR |
MMP1 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1539 | Fitzgerald | 100 assays | 876 EUR |
Alpha Glucosidase antibody |
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10R-8069 | Fitzgerald | 100 ug | 457 EUR |
CETP Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric) |
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K2088-100 | ApexBio | 100 assays | 780 EUR |
Cathepsin D Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K2156-100 | ApexBio | 100 assays | 656 EUR |
QuantiChrom Aldehyde Dehydrogenase Inhibitor Screening Kit |
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EIAL-100 | BioAssay Systems | 100 | 308 EUR |
EnzyChrom Monoamine Oxidase Inhibitor Screening Kit |
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EIMO-100 | BioAssay Systems | 100 | 362 EUR |
Cathepsin D Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K148-100 | Biovision | 626 EUR | |
Cathepsin S Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K149-100 | Biovision | 626 EUR | |
Cathepsin K Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K150-100 | Biovision | 648 EUR | |
Cathepsin L Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K161-100 | Biovision | 648 EUR | |
Cathepsin G Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K162-100 | Biovision | 642 EUR | |
Cathepsin H Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K164-100 | Biovision | 751 EUR | |
Cathepsin E Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K166-100 | Biovision | 936 EUR | |
Granzyme B Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K169-100 | Biovision | 697 EUR | |
HDAC-5 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K171-100 | Biovision | 610 EUR | |
Aldose Reductase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K174-100 | Biovision | 610 EUR | |
Glutamate Dehydrogenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K185-100 | Biovision | 610 EUR | |
Phosphoenolpyruvate Carboxykinase 1 Inhibitor Screening Kit |
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K2012-100 | Biovision | 620 EUR | |
c-Src Kinase Inhibitor Screening Kit |
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K2015-100 | Biovision | 697 EUR | |
MMP-2 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K2017-100 | Biovision | 588 EUR | |
Human GAPDH Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K2043-100 | Biovision | 100 assays | 601 EUR |
Dihydrofolate Reductase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K247-100 | Biovision | 648 EUR | |
SIRT2 Inhibitor Screening Assay Kit (Fluorometric) |
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K322-100 | Biovision | 599 EUR | |
SIRT1 Inhibitor/Activator Screening Kit (Fluorometric) |
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K325-100 | Biovision | 648 EUR | |
HDAC Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric) |
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K340-100 | Biovision | 588 EUR | |
p300 Inhibitor Screening Assay Kit (Fluorometric) |
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K346-100 | Biovision | 648 EUR | |
Factor Xa Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K362-100 | Biovision | 637 EUR | |
TACE Inhibitor Screening Assay Kit ( Fluorometric) |
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K366-100 | Biovision | 588 EUR | |
UCH-L3 Deubiquitinase Inhibitor Screening Kit |
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K471-100 | Biovision | 620 EUR | |
Monoacylglycerol Lipase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K474-100 | Biovision | 588 EUR | |
Glutaminase (GLS1) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K479-100 | Biovision | 620 EUR | |
UCH-L1 Deubiquitinase Inhibitor Screening Kit |
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K484-100 | Biovision | 751 EUR | |
15-PGDH Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K503-100 | Biovision | 729 EUR | |
Human Enolase ? Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K526-100 | Biovision | 620 EUR | |
COX-2 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K547-100 | Biovision | 457 EUR | |
CETP Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) II |
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K594-100 | Biovision | 675 EUR | |
PLTP Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric) |
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K605-100 | Biovision | 615 EUR | |
Cystathionine ? Synthase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K695-100 | Biovision | 620 EUR | |
Myeloperoxidase (MPO) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K746-200 | Biovision | 707 EUR | |
Enteropeptidase/Enterokinase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K759-100 | Biovision | 631 EUR | |
Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K782-100 | Biovision | 555 EUR | |
MMP-3 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K793-100 | Biovision | 604 EUR | |
MMP-1 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K794-100 | Biovision | 615 EUR | |
Rat Renin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K798-100 | Biovision | 729 EUR | |
Beta-Lactamase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K804-100 | Biovision | 903 EUR | |
Hexokinase (HK) Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K828-100 | Biovision | 637 EUR | |
TEV Protease Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K843-100 | Biovision | 403 EUR | |
MMP-9 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K844-100 | Biovision | 610 EUR | |
MMP-14 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K846-100 | Biovision | 669 EUR | |
5-Lipoxygenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K980-100 | Biovision | 664 EUR | |
Aromatase (CYP19A) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) |
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K984-100 | Biovision | 664 EUR | |
Plasma Kallikrein Inhibitor Screening Kit (Colorimetric) |
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K989-100 | Biovision | 648 EUR | |
Cathepsin D Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1327 | Fitzgerald | 100 assays | 895 EUR |
Caspase 1 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1328 | Fitzgerald | 100 assays | 809 EUR |
Caspase 2 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1329 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Caspase 3 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1330 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Caspase 4 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1331 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Caspase 5 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1332 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Caspase 6 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1333 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Caspase 7 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1334 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Caspase 8 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1335 | Fitzgerald | 100 assays | 809 EUR |
Caspase 9 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1336 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Caspase 10 Inhibitor Drug Screening Kit |
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55R-1337 | Fitzgerald | 100 assays | 743 EUR |
Alpha-Glucosidase Assay Kit |
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abx298862-100Assays | Abbexa | 100 Assays | 551 EUR |
Glucosidase II alpha Antibody |
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20-abx215541 | Abbexa |
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alpha Glucosidase II antibody |
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22650-100ul | SAB | 100ul | 390 EUR |
alpha Glucosidase II antibody |
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22651-100ul | SAB | 100ul | 390 EUR |
Glucosidase II alpha Antibody |
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44330-100ul | SAB | 100ul | 252 EUR |
- In modo incoraggiante, un recente studio di Steno-2 ha dimostrato che un approccio terapeutico intensivo, mirato e multifattoriale basato sulla sulfonilurea riduce il rischio di complicanze microvascolari e macrovascolari nei pazienti ad alto rischio. I vantaggi teorici del targeting selettivo dell’iperglicemia postprandiale richiedono conferma negli studi clinici in corso di farmaci con un effetto preferenziale su questo aspetto dell’iperglicemia.